從張江到全球：一家制藥巨頭的研發(fā)基因溯源
1994年，上海張江高科技園區(qū)迎來了第一位跨國企業(yè)“居民”——上海羅氏制藥有限公司。這個(gè)在黃浦江畔落地的研發(fā)生產(chǎn)基地，不僅開啟了羅氏在中國的本土化征程，更埋下了其全球研發(fā)網(wǎng)絡(luò)的重要伏筆。三十年后的今天，當(dāng)人們談及全球制藥領(lǐng)域的研發(fā)標(biāo)桿，羅氏制藥始終是繞不開的名字：從抗腫瘤藥物到血液疾病治療方案，從神經(jīng)科學(xué)創(chuàng)新藥到眼科突破性療法，其產(chǎn)品管線覆蓋10余個(gè)關(guān)鍵治療領(lǐng)域，每年為全球數(shù)百萬患者提供生命支持。 這種持續(xù)的創(chuàng)新活力，究竟從何而來？答案或許藏在2024年倫敦羅氏制藥研發(fā)日的169頁P(yáng)PT里，藏在上海研發(fā)中心實(shí)驗(yàn)室的深夜燈光中，更藏在“先患者之需而行”的研發(fā)管理哲學(xué)里。十年20款革命性藥物：研發(fā)戰(zhàn)略的長期主義實(shí)踐
在2024年度研發(fā)日上，羅氏制藥正式公布“2030愿景”：未來十年內(nèi)推出20款革命性創(chuàng)新藥物，重點(diǎn)聚焦腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、免疫炎癥等社會(huì)疾病負(fù)擔(dān)最重的領(lǐng)域。這一目標(biāo)并非空穴來風(fēng)——過去五年間，羅氏已有15款新藥獲批上市，其中7款被視為“改變治療范式”的突破性產(chǎn)品。 支撐這一愿景的，是其獨(dú)特的研發(fā)管理策略。首先是“雙輪驅(qū)動(dòng)”的管線布局：一方面保持對(duì)成熟治療領(lǐng)域的持續(xù)投入（如血液疾病領(lǐng)域，羅氏已打造從靶向治療到細(xì)胞療法的完整產(chǎn)品矩陣），另一方面以每年研發(fā)投入占比25%的資金探索前沿技術(shù)，包括mRNA療法、基因編輯和AI輔助藥物設(shè)計(jì)。2024年，其AI藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)已將早期化合物篩選周期從18個(gè)月縮短至6個(gè)月，命中率提升40%。 其次是“風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)”的研發(fā)決策機(jī)制。羅氏將研發(fā)項(xiàng)目分為“核心賽道”“潛力賽道”和“探索賽道”，分別對(duì)應(yīng)臨床III期、II期和臨床前階段。核心賽道項(xiàng)目要求嚴(yán)格的臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證，潛力賽道允許一定失敗率（設(shè)定15%的淘汰閾值），探索賽道則鼓勵(lì)“小步快跑”——這種分級(jí)管理模式，既保證了短期產(chǎn)品上市的穩(wěn)定性，又為長期創(chuàng)新保留了試錯(cuò)空間。患者需求前置：研發(fā)流程的“反向設(shè)計(jì)”革命
“新藥研發(fā)的起點(diǎn)不應(yīng)是實(shí)驗(yàn)室，而應(yīng)是患者的生活場景。”羅氏制藥中國醫(yī)學(xué)與個(gè)體化醫(yī)療副總裁李濱博士的這句話，道破了其研發(fā)管理的核心邏輯。在傳統(tǒng)藥物研發(fā)中，患者往往是臨床階段的“受試者”；但在羅氏的流程里，患者從靶點(diǎn)選擇階段就開始深度參與。 以某款阿爾茨海默癥藥物的研發(fā)為例，項(xiàng)目組首先走訪了500個(gè)患者家庭，記錄患者日常最痛苦的10大癥狀（如夜間躁動(dòng)、認(rèn)知突然衰退），并邀請(qǐng)患者家屬參與“需求優(yōu)先級(jí)排序”。這些反饋直接影響了藥物作用機(jī)制的設(shè)計(jì)——原本計(jì)劃針對(duì)β-淀粉樣蛋白的單一靶點(diǎn)，最終調(diào)整為同時(shí)作用于tau蛋白和神經(jīng)炎癥的雙靶點(diǎn)方案，因?yàn)榛颊呒彝ジP(guān)注“癥狀緩解的持續(xù)性”而非單純的生物標(biāo)志物改善。 這種“患者需求前置”的模式，正在重塑整個(gè)研發(fā)鏈條。羅氏內(nèi)部設(shè)立了“患者體驗(yàn)官”崗位，由真實(shí)患者或家屬擔(dān)任，全程參與研發(fā)會(huì)議；在臨床方案設(shè)計(jì)階段，會(huì)專門增加“患者可及性測試”，例如評(píng)估藥物服用頻率是否符合患者日常作息（如糖尿病患者更傾向于每日一次而非三次給藥）、注射劑的疼痛程度是否在可接受范圍等。數(shù)據(jù)顯示，采用患者參與式研發(fā)的項(xiàng)目，III期臨床試驗(yàn)的患者依從性提升30%，上市后患者留存率提高25%。本土化與全球化的“雙循環(huán)”：研發(fā)網(wǎng)絡(luò)的立體構(gòu)建
2023年深秋，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院2023級(jí)臨八二班的學(xué)生們走進(jìn)羅氏上海研發(fā)中心，實(shí)地參觀了從化合物合成到臨床前研究的全流程實(shí)驗(yàn)室。這座位于張江的研發(fā)中心，不僅是羅氏全球15大研發(fā)基地之一，更承載著“中國需求，全球轉(zhuǎn)化”的特殊使命——其80%的研發(fā)項(xiàng)目與中國高發(fā)疾病相關(guān)（如肝癌、鼻咽癌），研究成果可快速進(jìn)入全球管線評(píng)審，符合條件的直接納入國際多中心臨床試驗(yàn)。 這種“本土化”與“全球化”的協(xié)同，在羅氏的研發(fā)管理中體現(xiàn)得淋漓盡致。一方面，中國團(tuán)隊(duì)深度參與全球研發(fā)決策：2024年新啟動(dòng)的12個(gè)全球項(xiàng)目中，有4個(gè)的臨床方案由中國醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)設(shè)計(jì)，特別是針對(duì)亞洲人群的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)調(diào)整；另一方面，全球創(chuàng)新資源向中國傾斜：2025年，羅氏將在上海新建生物制藥生產(chǎn)基地，總投資20.4億人民幣，重點(diǎn)生產(chǎn)抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）等高端生物藥，投產(chǎn)后中國患者使用本土生產(chǎn)藥物的比例將從35%提升至60%。 更值得關(guān)注的是“區(qū)域創(chuàng)新中心”的建設(shè)。除上海外，羅氏在成都設(shè)立了西部研發(fā)支持中心，重點(diǎn)對(duì)接西南地區(qū)高發(fā)的地方病研究；在廣州建立了粵港澳大灣區(qū)創(chuàng)新樞紐，聚焦基因治療和細(xì)胞治療的臨床轉(zhuǎn)化。這種“中心+樞紐”的布局，讓羅氏能夠快速響應(yīng)不同區(qū)域的疾病特征，同時(shí)將區(qū)域經(jīng)驗(yàn)反哺全球研發(fā)。開放生態(tài)：研發(fā)創(chuàng)新的“外腦”整合術(shù)
在羅氏看來，研發(fā)管理的本質(zhì)是“資源整合的藝術(shù)”。其開放式創(chuàng)新平臺(tái)已連接全球2000余家科研機(jī)構(gòu)、500家生物科技公司和100所高校。以血液疾病領(lǐng)域?yàn)槔?，羅氏與美國斯坦福大學(xué)合作開發(fā)的CAR-T細(xì)胞療法優(yōu)化技術(shù)，將生產(chǎn)周期從21天縮短至14天；與中國科學(xué)院上海藥物研究所共同篩選的新型BTK抑制劑，已進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)，初步數(shù)據(jù)顯示對(duì)耐藥患者的有效率達(dá)45%。 產(chǎn)學(xué)研合作之外，羅氏還構(gòu)建了“患者-醫(yī)生-藥企”的三方共創(chuàng)機(jī)制。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物研發(fā)中，項(xiàng)目組聯(lián)合中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)，收集了全國200家醫(yī)院的10萬份病歷數(shù)據(jù)，通過機(jī)器學(xué)習(xí)識(shí)別出5個(gè)影響療效的關(guān)鍵生物標(biāo)志物，據(jù)此調(diào)整了藥物劑量方案。這種“數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)+臨床驗(yàn)證”的模式，使該藥物的III期試驗(yàn)提前6個(gè)月完成入組。結(jié)語：研發(fā)管理的*目標(biāo)是“可及的創(chuàng)新”
從1994年的張江起步，到2030年的20款新藥愿景，羅氏制藥的研發(fā)管理始終圍繞一個(gè)核心命題：如何讓創(chuàng)新更有溫度，讓藥物更觸手可及。當(dāng)AI加速化合物篩選、患者參與重塑研發(fā)流程、本土化網(wǎng)絡(luò)縮短上市周期，這些看似技術(shù)層面的變革，最終指向的是同一個(gè)答案——真正的研發(fā)競爭力，不僅在于能推出多少“革命性藥物”，更在于能否讓這些藥物及時(shí)、可負(fù)擔(dān)地到達(dá)患者手中。 在醫(yī)藥創(chuàng)新的長跑中，羅氏的研發(fā)管理模式或許提供了一種參考：它既需要長期主義的戰(zhàn)略定力，也需要以患者為中心的靈活調(diào)整；既需要全球化的資源整合，也需要本土化的深度扎根。當(dāng)這些要素形成良性循環(huán)，創(chuàng)新便不再是實(shí)驗(yàn)室里的“孤勇者”，而成為一場惠及全人類的“接力賽”。轉(zhuǎn)載：http://m.xvaqeci.cn/zixun_detail/519934.html